葉酸


葉酸(Folic acid)維生素B復合體之一,相當于蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid,PGA),是米切爾(H.K.Mitchell,1941)從菠菜葉中提取純化的,故而命名為葉酸。有促進骨髓中幼細胞成熟的作用,人類如缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥,對孕婦尤其重要。

化學品特徵

  中文名稱: 葉酸葉酸分子式。 中文別名: 維生素M;維生素Bc;蝶酰谷氨酸;N-(4-((2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基)苯甲酰基)-L-谷氨酸;N-[4-(2-氨基-4-氧化-6-喋啶)甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸; N-4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-喋啶)甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸。
  英文名稱 Folic acid (BP/USP, Kosher certificate)
  英文別名 acifolic; antianemia factor; Vitamin B; Vitamin B11; Vitamin BC; Vitamin M; cytofol; folacid; folacin; folbal; folcysteine; folettes; foliamin; folipac; folsaure; folsav; foluite; incafolic; liver lactobacillus casei factor; L-pteroylglutamic acid; millafol; N-(4-(((2-amino-1,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamic acid; N-(p-(((2-amino-4-hydroxy-6-pteridinyl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamic acid; PGA; pteglu; Pteroylglutamic Acid; pteroyl-L-glutamic acid; pteroyl-L-monoglutamic acid; pteroylmonoglutamic acid; N-4-[(2-Amido-4-oxo-1,4-dihydro-6-terene) methyl amino] benzoyl-L-glutamic acid; 4-(2-amino-4-oxopteridin-6-yl) methylaminobenzoyl-L-glutamic acid;
  拉丁文名稱 Acidum Folicum
  其他語言 2-amino-6-((p-((1,3-dicarboxypropyl)carbamoyl)anilino)methyl)-4-pteridino(l); acfol(Spanish)
  CAS 59-30-3
  EINECS 200-419-0
  分子式 C19H19N7O6
  分子量 441.400
  熔點 250℃
  性質描述 淡橙黃色結晶或薄片。約250℃變暗,不熔融而發生炭化。較易溶于乙醇,酚吡啶,氫氧化堿和碳酸堿溶液,微溶于甲醇,少溶于乙醇和丁醇,不溶于醚、丙酮、氯仿和苯。在25℃水中溶解度僅0.0016 mg/ml,沸水中約溶1%,1g葉酸于10ml水中的懸浮液,pH為4.8-4.8。葉酸在空氣中穩定,但受紫外光照射即分解失去活力。

基本信息

  葉酸是由喋呤啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸等組成的化合物,是一種水溶性B族維生素。葉酸對人體的重要營養作用早在1948年即已得到證實,人類(或其他動物)如缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥,還會造成身體無力、易怒、沒胃口以及精神病癥狀。此外,研究還發現,葉酸對孕婦尤其重要。如在懷孕頭3個月內缺乏葉酸,可造成胎兒神經管發育缺陷,從而增加裂腦兒,無腦兒的發生率。其次,孕婦經常補充葉酸,可防止新生兒體重過輕、早產以及嬰兒腭裂(兔唇)等先天性畸形。
  曾造成活性型葉酸發現的干酪乳酸菌因子和維生素Bc復合體,在動物體內有將它們分解形成葉酸的Bc結合酶,和現成葉酸同樣有效。葉酸用于飼料,醫藥和食品方面,但主要用于飼料。

天然葉酸

  葉酸天然廣泛存在于動植物類食品中,尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量比較多。

合成葉酸

  含葉酸的食物很多,但由于天然的葉酸極不穩定,易受陽光、加熱的影響而發生氧化,所以人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。葉酸生物利用度較低,在45%左右。合成的葉酸在數月或數年內可保持穩定,容易吸收且人體利用度高,約高出天然制品的一倍左右。葉酸起初系從肝臟浸出液中提取,現在采用合成法生產。葉酸古早的合成路線是以硝基苯甲酸為原料經酰氯化、縮合 、還原、環合而成 。此工藝流程長、收率低 、生產成本高。采用四甲氧基丙醇和對氨基苯甲酰-L-谷氨酸為主要原料與三氨基嘧啶硫酸鹽反應生成葉酸,總收率75%,純度98%。
  合成法可先合成蝶啶核,然后與對氨基苯甲酰谷氨酸縮合得到葉酸,也可由2,4,5-三氨基-6-羥基嘧,α,β-二溴丙醛及對氨基苯甲酰谷氨酸在乙酸-乙酸鈉緩沖溶液中反應得到粗葉酸,經精制得到含有兩分子結晶水的葉酸。與后一合成法相似,對氨基苯甲酰谷氨酸,三氯丙酮及2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽([1603-20-7]),在乙酸鈉和焦亞硫酸鈉存在,保持pH3.4-3.6,溫度36-40℃的條件下,環合反應6h,即得桔紅色的葉酸沉淀。

功能效果

主要效果

  葉酸是人體在利用糖分和氨基酸時的必要物質,是機體細胞生長和繁殖所必需的物質。葉酸在體內葉酸以四氫葉酸的形式起作用,四氫葉酸在體內參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。葉酸在制造核酸(核糖核酸、脫氧核糖核酸)上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質的代謝,并與維生素B12共同促進紅細胞的生成和成熟,是制造紅血球不可缺少的物質。葉酸也作為干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)及其它微生物的促進增殖因子而起作用。
  葉酸對細胞的分裂生長及核酸、氨基酸、蛋白質的合成起著重要的作用。人體缺少葉酸可造成紅血球的異常,未成熟細胞的增加,貧血以及白血球減少。葉酸是胎兒生長發育不可缺少的營養素。孕婦缺乏葉酸有可能造成胎兒出生時出現低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。如果在懷孕頭3個月內缺乏葉酸,可引起胎兒神經管發育缺陷,而造成畸形。因此,準備懷孕的女性,可在懷孕前就開始每天服用400微克葉酸。
  葉酸對巨大紅芽球性貧血和口炎性腹瀉有療效(1日5毫克,與普通維生素B12同時投與)。
  近幾年來,國內外學者陸續發現了葉酸有不少新用途,其中包括:
  1. 抗腫瘤作用
  國外研究人員發現,葉酸可引起發癌細胞凋亡,對癌細胞的基因表達有一定影響,故屬于一種天然抗癌維生素。
  2. 對嬰幼兒的神經細胞與腦細胞發育有促進作用葉酸片國外研究表明,在3歲以下的嬰兒食品中增加葉酸,有助于促進其腦細胞生長,并有提高智力的作用。美國食品與藥物管理局(FDA)已批準葉酸可增加于嬰兒奶粉中作為一種健康食品增加劑。
  3.其他作用
  國內外研究人員發現:葉酸可作為精神分裂癥病人的輔助治療劑,它對此病有顯著的緩解作用。此外,葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。

葉酸與優生

  葉酸是一種水溶性B族維生素,孕婦對葉酸的需求量比正常人高4 倍。孕早期是胎兒器官系統分化,胎盤形成的關鍵時期,細胞生長,分裂十分旺盛。此時葉酸缺乏可造成胎兒畸形.如在我國發生率約為3.8‰的神經管畸形,包括無腦兒,脊柱裂等。另外還可起早期的自然流產。到了孕中期,孕晚期,除了胎兒生長發育外,母體的血容量,乳房,胎盤的發育使得葉酸的需要量大增。葉酸不足,孕婦易發生胎盤早剝,妊娠高血壓綜合征,巨幼紅細胞性貧血;胎兒易發生宮內發育遲緩,早產和出生低體重,而且這樣的胎兒出生后的生長發育和智力發育都會受到影響。
  準備受孕之前,準媽媽準爸爸除了基本的戒煙、戒酒之外,還必須保持一份愉快的心情,而準媽媽最好在準備懷孕的前3個月開始攝取葉酸。根據研究指出在懷孕前開始每天服用400μg的葉酸,可降低70%的新生兒神經管缺陷(NTDs)發生機率。因此,準備懷孕的女性們,應在懷孕前就開始每天服用400μg的葉酸。美國研究人員調查發現,女性如果在懷孕初期就開始補充葉酸,可降低將來嬰兒出現唇裂的幾率。另外,懷孕期的準媽媽們,正確地攝取維他命是很重要的,復合維他命(含豐富的維他命A、B6、B12、C、葉酸)和綜合礦物質(要含有1000mg的鈣、500mg的鎂),對預防寶寶的腦部、神經缺陷也非常重要。
  源引路透社華盛頓訊息,研究人員表示葉酸可預防新生兒缺陷,并可幫助保持男性的精子質量。加州大學伯克利分校的研究小組稱,服用葉酸補品以及常吃綠葉菜等富含葉酸食品的男性較少出現精子異常的現象。這一發表于《人類生殖》(Human Reproduction)期刊上的報告還稱,攝入葉酸較多的男性其精子中出現“非整倍體”,即染色體缺少或增加的幾率大大低於普通人。“攝入越多越有好處,攝入葉酸最多的25%的男性每天攝入量為722-1,150微克,與攝入量較低的男性相比,他們的精子中出現非整倍體的幾率要低20%-30%,”研究人員Brenda Eskenazi在聲明中說。精子出現非整倍體可造成不孕,或有最高達三分之一的機率幾率造成流產,或造成新生兒患有唐氏綜合癥及其他罕見的染色體疾病。研究小組猜想,健康男性的精子中約有1%-4%含有非整倍體,但個體之間存在差異。Eskenazi說,美國目前為19歲以上成年男性推薦的葉酸攝入量為每天400微克。想當父親的男性還應攝入更多。
  源引新華網倫敦訊息(記者葛秋芳),據英國廣播公司報道,最新研究顯示,男性多吃富含葉酸的食品可以降低染色體異常的精子所占的比例。一個健康男性的精子中,有4%的精子染色體異常。精子染色體異常可能會造成不孕、流產以及嬰兒先天性愚型。美國加州大學伯克利分校一個研究小組對89名不吸煙的健康男性的精子樣本進行了分析,并了解他們有關鋅、葉酸、維生素C和維生素E的攝入情況。研究人員發現,每天攝入722毫克至1150毫克葉酸的男性,其染色體異常的精子所占比例明顯低于葉酸攝入量低的男性。葉酸存在于葉類蔬菜、水果和豆類等食品中。但研究人員強調,他們還沒有最終確認葉酸對精子質量有直接影響,只是發現二者之間可能存在一定聯系。英國謝菲爾德大學男性生育專家艾倫·佩西說,良好的生活習慣、不抽煙、少喝酒、每天多吃新鮮的水果蔬菜可以提高精子質量。形成精子的周期長達3個月,所以優生優育需及早行動。

預防腦卒中

  近日,由中美科學家完成的“補充葉酸預防腦卒中的療效薈萃分析”,贏得國際權威機構“千名醫學家”(Facultyof1000Medicine)科學文獻貢獻力的高度評估,被推薦為必讀文章,評估積分在最近半年的腦卒中研究論文中排名第一。這是迄今為止由中方科學家參與的心血管領域研究成果獲得該機構的最高評估。“千名醫學家”由來自全球的約2500名頂級醫學專家組成顧問團,每日將最近1個月可能改變醫學實踐的極少數優秀論文,按科學文獻貢獻力(F1000因子)標準劃分為9分(杰出)、6分(必讀)、3分(推薦)三個等級向醫學界推薦。這項由中美醫學家聯合完成的大型匯總研究證實,補充葉酸可有效降低腦卒中風險。專家稱,我國是腦卒中高發國家,這項研究對推動相關防治工作意義重大。
  由北京大學第一醫院霍勇教授、美國伊利諾大學芝加哥公共衛生學院哈肯·德米塔斯博士等9位中美醫學家聯合進行的“補充葉酸防治腦卒中療效”匯總研究,其成果刊登在英國出版的6月2日《柳葉刀》(Lancet)雜志上。對1996年至2006年國際醫學界有關“補充葉酸防治腦卒中療效”研究的匯總分析顯示,補充葉酸能使腦卒中發生風險降低18%,療程達3年以上時,風險可下降29%。文中還引用了在中國河南省林州市進行的營養干預研究,顯示補充一定數量葉酸2年后,腦卒中發生風險可降低37%。近年來,葉酸是否降低心腦血管發病成為國際醫學界爭論的一個熱點,“質疑說”成為《新英格蘭醫學雜志》《英國醫學雜志》等著名醫學期刊的“主流觀點”。作為爭論的“附屬物”,多項研究表明葉酸能顯著降低腦卒中風險。《柳葉刀》此次匯總研究再次證實,補充葉酸未能降低心血管病發病風險,卻顯示了顯著的預防腦卒中效果。對無腦卒中既往史的人群效果更為明顯。專家認為,該研究針對重大醫學和公共衛生問題,對未來的醫學和公共衛生實踐影響深遠,目前,該研究小組正加緊后續研究,爭取早日研發出適合中國人群的防治措施。
  國內專家認為,我國沒有推行葉酸強化食品,大眾沒有自覺從食物中補充葉酸的習慣,血清葉酸水準低,血漿同型半胱氨酸水準高等因素,與原發性高血壓共同作用,可能是造成我國腦卒中發生率和死亡率居高不下的重要原因。衛生部統計顯示,我國是腦卒中高發大國,每年新發病200萬人。腦卒中每年造成死亡150萬人,是位居腫瘤之后的城鄉居民第二位死因。存活的患者中,約四分之三不同程度喪失勞動能力,重度致殘者占40%。全國每年用于該病的治療費用100億元以上,國家和家庭的經濟負擔沉重。國際高血壓聯盟主席劉力生教授認為,我國應重視和加強葉酸在防治腦卒中方面的作用。相比治療腦卒中的他汀類藥物,葉酸的使用更具性價比的優勢,更切合中國的國情。比如“降壓藥加葉酸”可用于老年正常人群的預防,尤其我國北方人群腦卒中發病率高,而葉酸水準低,補充葉酸的預期要好于西方國家。

藥理毒理

吸收原理

  葉酸在腸道吸收后,經門靜脈進入肝臟,在肝內二氫葉酸還原酶的作用下,轉變為具有活性的四氫葉酸。后者是體內轉移“一碳基團”的載體,是DNA合成的主要因素。經口服給藥,在胃腸道(主要是十二指腸上部)幾乎完全被吸收,5—20分鐘后可出現在血中,1小時后可達最高血藥濃度。大部分主要貯存在肝內,體內的葉酸主要被分解為喋呤和對氨基苯甲酰谷氨酸。血漿半衰期約為40分鐘。由膽汁排至腸道中的葉酸可再被吸收,形成肝腸迴圈。慢性酒精中毒時,每天從食物中攝取葉酸的量大受限制,葉酸的肝腸迴圈也可能由于酒精對肝實質細胞的毒性作用而發生障礙。但這是很容易糾正的,只要還原正常飲食,就足以克服酒精的影響。還有在妊娠,哺乳期間,都可造成體內葉酸需求增多,是葉酸補充的指征。

藥物相互作用

  維生素C與葉酸同服,可抑制葉酸在胃腸中吸收,大量的維生素C會加速葉酸的排出,所以,攝取維生素C在2g以上的人必須增加葉酸的量;抗生素類藥物可影響微生物法測定血清或紅細胞中葉酸的濃度,出現濃度偏低的現象。正使用苯妥英(抗癲癇藥),或是服用雌激素、磺胺類藥物、苯巴比妥(安眠藥與鎮定劑)、阿司匹林時,應該增加葉酸的攝取量;大量攝取葉酸會使服食二苯乙內酰脲的癲癇癥患者產生痙攣現象。甲氧喋啶,乙胺嘧啶等對二氫葉酸還原酶有較強的親加力,能阻止葉酸轉化為四氫葉酸,中止葉酸的治療作用。
  另外,抑制二氫葉酸還原酶的藥物如甲氨喋呤,甲氧芐氨嘧啶和干擾葉酸吸收的藥物如某些抗驚厥藥,口服避孕藥都能降低葉酸的血漿濃度,嚴重時能引起巨幼紅細胞性貧血,這是由這兩種藥物在細胞內代謝有最后的共同通路所造成的。

不良反應

  在腎功能正常的患者中,很少發生中毒反應。偶可見過敏反應,葉酸的過敏反應嚴重的一些癥狀包括皮疹,瘙癢,腫脹,頭暈,呼吸困難。如果注意到任何不正常,就應該馬上求醫。個別病人長期大量服用葉酸可出現厭食,惡心,腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時,可出現黃色尿。葉酸口服可很快改善巨幼紅細胞性貧血,但不能阻止因維生素B12缺乏所致的神經損害的進展,且若仍大劑量服用葉酸,可進一步降低血清中維生素B12含量,反使神經損害向不可逆轉方面發展。

葉酸之敵

  水、磺胺藥劑、陽光、雌激素、食品加工(特別是煮沸)、高溫。紫外線可使葉酸溶液失去活性,堿性溶液容易被氧化,在酸性溶液中對熱不穩定,故應遮光,密封儲存。

相關建議

  如果您是常喝酒的人,多攝取葉酸為好;有許多人在短期間內每天攝取1~5mg的葉酸,結果皮膚上的斑點消失了;如果您感覺到似乎要生病,或者是已經生病了,必須要攝取抗緊張感的營養補品,切記要先檢視其中是否含有充分的葉酸。葉酸不足時,抗體會減少,抵抗力將減弱。

攝取量

攝入量標準

  凡是含維生素C的食物如新鮮蔬菜,水果都含葉酸,通常不需另外補充葉酸。葉酸主要功能是生血,對胎兒神經和智力發育可能有作用,但不是重要的。如果您的飲食很全面,富含動植物蛋白及各種維生素及無機鹽類(如鈣,鐵,鋅等)就沒有必要補充葉酸。
  葉酸的定量完全用微生物方法[干酪乳桿菌,糞鏈球菌R(Streptococcus faecalis R)]。由動物實驗推算出的需要量是為一日0.1—0.2毫克。成年人需要量400微克,懷孕期間至少800微克。在醫療方面,使用達到10到20毫克,仍然沒有毒性。
  每日攝取量:成人的建議是180~200微克,孕婦加倍,哺乳期的婦女在頭6個月需要280微克,之后的6個月則需260微克。一般認為,對于無葉酸缺乏癥的孕婦來說,每日攝取不宜過多。必要時服用孕婦專用的葉酸制劑,而不是普通用于治療貧血所用的大含量(每片含葉酸5毫克)葉酸片。
  中國居民膳食葉酸參考攝入量(µg/d)

年齡(歲) RNI UL
0~ 65(AI) ——
0.5~ 80(AI) ——
1~ 150 300
4~ 200 400
7~ 200 400
11~ 300 600
14~ 400 800
18~ 400 1000
孕婦 600 1000
乳母 500 1000

  ● RNI(推薦攝入量):是指可以滿足某一特定性別、年齡及生理狀況群體中絕大多數個體(97%~98%)的需要量的攝入水準。長期攝入RNI水準,可以滿足機體對該營養素的需要,維持組織中適當的營養素儲備,保持健康。
  ● UL(可耐受最高攝入量):指平均每日可以攝入某營養素的最高量。當攝入量超過UL時,發生毒副作用的危險性增加。

缺乏癥

  葉酸缺乏時,脫氧胸苷酸,嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互變受阻,細胞內DNA合成減少,細胞的分裂成熟發生障礙,引起巨幼紅細胞性貧血。維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現基本相似,都可引起巨幼細胞性貧血、白細胞和血小板減少,以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等,以舌炎最為突出,舌質紅、舌乳頭萎縮、表面光滑,俗稱“牛肉舌”,伴疼痛。維生素B12缺乏時常伴神經系統表現,如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經炎、亞急性或慢性脊髓后側索聯合變性表現;后者多見于惡性貧血,小兒和老年患者常出現精神癥狀,如無欲、嗜睡或精神錯亂。
  葉酸缺乏可引起情感改變,補充葉酸即可消失。孕婦缺乏葉酸,可使先兆子癇、胎盤剝離的發生率增高,患有巨幼紅細胞貧血的孕婦易出現胎兒宮內發育遲緩、早產及新生兒低出生體重。懷孕早期缺乏葉酸,還易引起胎兒神經管畸形(如脊柱裂、無腦畸形等)。葉酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血癥,從而增加心血管病的危險性。小腸疾病能干擾食物葉酸的吸收和經肝腸迴圈的再迴圈過程,故葉酸缺乏是小腸疾病常見的一種并發癥。
  診斷:根據臨床表現及實驗室檢查,即可確診。
  實驗室檢查:
  1.血清葉酸含量反映近期膳食葉酸攝入情況。小于6.8nmoL/L(3ng/ml)為缺乏。
  2.紅細胞葉酸含量 反映體內葉酸儲存情況。小于318nmoL/L(140ng/ml)為缺乏。
  其他輔助檢查:
  1.組氨酸負荷試驗在口服組氨酸負荷劑量8h 或24h 后,尿中亞胺甲基谷氨酸排出量增加,但此指標特異性差,套用不普遍。
  2.血漿同型半胱氨酸測定當受試者維生素B6和B12營養適宜而葉酸缺乏時同型半胱氨酸水準增高。

過量表現

  葉酸是水溶性維生素,一般超出成人最低需要量20倍也不會引起中毒。凡超出血清與組織中和多肽結合的量均從尿中排出。服用大劑量葉酸可能產生的毒性作用有:
  1.干擾抗驚厥藥物的作用,誘發病人驚厥發作。
  2.口服葉酸350mg可能影響鋅的吸收,而造成鋅缺乏,使胎兒發育遲緩,低出生體重兒增加。
  3.掩蓋維生素B12缺乏的早期表現,而造成神經系統受損害。

藥物分析

  方法名稱:葉酸原料藥-葉酸-高效液相色譜法
  套用范圍: 本方法采用高效液相色譜法測定葉酸原料藥中葉酸的含量。
  本方法適用于葉酸原料藥。
  方法原理:供試品經氨溶液溶解后,用水定量稀釋,進入高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長254nm處檢測葉酸的峰面積,計算出其含量。
  試劑:1. 甲醇
  2. 磷酸二氫鉀
  3. 0.1mol/L氫氧化鉀溶液
  4. 0.5%氨溶液
  儀器設備:1. 儀器
  1.1 高效液相色譜儀
  1.2 色譜柱
  十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑。
  1.3 紫外吸收檢測器
  2. 色譜條件
  2.1 流動相:以磷酸二氫鉀6.8g與0.1mol/L氫氧化鉀溶液70mL,加水稀釋至850mL,并調節pH值至6.3±0.1,加甲醇80mL,用水稀釋成1000mL的溶液
  2.2 檢測波長:254nm
  2.3 柱溫:室溫
  試樣制備:1. 對照品溶液的制備
  精密稱取葉酸對照品約5mg,置25mL量瓶中,加0.5%氨溶液約15mL溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,即為對照品溶液。
  2. 供試品溶液的制備
  精密稱取供試品約5mg,置25mL量瓶中,加0.5%氨溶液約15mL溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,即為供試品溶液。
  注:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  操作步驟:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL,注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定葉酸(C19H19N7O6)的峰面積,計算出其含量。
  參考文獻:中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005版,一部,p.109。

臨床研究

1 對端粒酶在萎縮性胃炎中表達的影響

  WHO將慢性萎縮性胃炎(CAG)定為胃癌前期狀態。端粒酶是多種腫瘤(包括胃癌)的共同標記物。葉酸因能抑制端粒酶的活性而逆轉CAG阻斷胃癌的發生。王實等報道,將SD大鼠隨機分四組:對照組(正常飼養)、模型組、葉酸組、生理鹽水組。模型組是以乙醇、去氧膽酸鈉、氨水灌胃建立CAG模型。葉酸組是在造模同時以O.5/μg/ml的葉酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理鹽水組灌以等容量生理鹽水。該實驗結果表明葉酸對CAG有良好的預防作用。葉酸組的TERTmRNA的陽性率為11%(1/9),而模型組的TERTmR-NA的陽性率為40%(4/10),其中“”占22%(2/9),“ ”占20%(2/10),表明葉酸對TERT激活有一定的抑制作用。據此推測葉酸防治CAG的作用機制可能與其抑制端粒酶活性有關。

2 對血管內皮功能的影響

  葉酸可改善血管內皮功能、預防心血管疾病。近年來的研究主要集中在以下幾個方面: 
  A 葉酸能降低同型半胱氨酸水準Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中證實葉酸能明顯提高內皮依賴性血管舒張功能(FMD),而非內皮依賴性血管舒張功能無改變。同時,葉酸還降低了同型半胱氨酸水準,從12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等對33例冠心病患者進行隨機安慰劑對照試驗。患者口服葉酸5mg/d,共6周。結果顯示在口服葉酸2h、4h、6周,血管內皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無相關性,提示還存在其他機制,可能與人群適應性有關。
  B 葉酸的抗氧化應激作用氧化應激是活性氧化基因(自由基、過氧化物等)的產生和抗氧化防御之問的失衡。大量證據證明氧化應激在冠狀血管疾病的發病機制中起著重要作用。 
  C 葉酸防止內皮型氧化氮合酶解偶聯的作用NO是血管內皮釋放的重要舒血管物質,是由血管內皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理條件下,eNOS會發生解偶聯現象,如NADPH氧化和NO合成解偶聯。

3 對卒中患者髖部骨折的影響

  老年人卒中后發生髖部骨折的風險明顯高于其他人群,這可能與血漿中高濃度的半胱氨酸有關。Sato將628例65歲以上的老年卒中患者(至少1年前發生卒中致偏癱后遺癥)隨機分為2組。治療組每日給予葉酸5μg和VitBl21500mg,對照組給予安慰劑。結果:2組中跌倒人數之間未見顯著差異,而發生髖部骨折的,治療組中有6例,對照組中有27例,差異非常顯著。

葉酸產品

  葉酸成為繼維生素C、維生素E之后國際市場上新崛起的一種保健維生素產品,其市場前景十分廣闊。鐵質葉酸就是其中一種產品。
  鐵是人體生長發育的“建筑材料”,正常人體內含鐵約為45克。
  1.鐵是構成血紅蛋白、肌紅蛋白的成份,參與人體氧氣運輸。
  2.促進抗體的產生,提高免疫力。
  3.增強人體的新陳代謝。
  4.促進生長發育和生殖能力。
  5.促進藥物在肝臟的分解,增強解毒能力。
  葉酸是B族維生素的一種。微溶于水,對熱、光線、酸性溶液均不穩定,在中性及堿性溶液中對熱穩定,烹調中損失可達50~90%。
  1.葉酸是合成核酸時所需的輔酶,葉酸不足,影響核酸合成,影響正常細胞分裂與復制。
  2.幫助調節胚胎神經細胞發育,防止新生嬰兒患先天性神經管缺陷癥。
  3.制造紅血球不可缺少物質(與B12),預防治療葉酸貧血癥。
  4.保護粘膜,粘膜是細胞分裂、衰亡、再生的十分活躍部位。
  5.抗癌作用,葉酸和煙酸一道能阻止自由基對染色體破壞。

最新葉酸補充模式

  1. 口服
  2.外用:例如含有葉酸的護膚品,優點在于“持續性長”,比起古早的口服模式,護膚補充葉酸對于女性來說更容易長期堅持。在美國的公立醫院,醫生會給孕婦免費發放jeweltone,jeweltone就是一種含有葉酸的護膚品,可供孕婦選擇

食補須知

富含葉酸的食物

  綠色蔬菜:萵苣、菠菜、龍須菜、花椰菜、油菜、小白菜、青菜、扁豆、豆莢、西紅柿、胡蘿卜、南瓜、蘑菇等。
  新鮮水果:橘子、草莓、櫻桃、香蕉、檸檬、桃子、李、杏、楊梅、海棠、酸棗、山楂、石榴、葡萄、奇異果、梨、胡桃等。
  動物食品:動物的肝臟、腎臟、禽肉及蛋類,如豬肝、牛肉、羊肉、雞肉、蛋黃等。
  豆類、堅果類食品:黃豆、豆制品、核桃(包括核桃油)、腰果、栗子、杏仁、松子等。
  谷物類:全麥面粉、大麥、米糠、小麥胚芽、糙米等。

特別推薦奇異果

  奇異果中含有高達8%的葉酸,有“天然葉酸大戶”之美譽。孕婦在孕前或懷孕初期,如常吃奇異果,有助于防止胎兒各類生育缺陷和先天性心臟病。

葉酸食補有講究

  含葉酸的食物很多,但由于葉酸遇光、遇熱就不穩定,容易失去活性,所以人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。如:蔬菜貯藏2~3天后葉酸損失50%~70%;煲湯等烹飪方法會使食物中的葉酸損失50%~95%; 鹽水浸泡過的蔬菜,葉酸的成份也會損失很大。因此,人們要改變一些烹制習慣,盡可能減少葉酸流失,還要加強富含葉酸食物的攝入。
  保持食品營養的幾點通用準則:
  1.買回來的新鮮蔬菜不宜久放。制作時應先洗后切,現時炒制,一次吃完。炒菜時應急火快炒,3~5分鐘即可。煮菜時應水開后再放菜,可以防止維生素的丟失。做餡時擠出的菜水含有豐富營養,不宜丟棄,可做湯。
  2.淘米時間不宜過長,不宜用力搓洗,不宜用熱水淘米;米飯以悶飯、蒸飯為宜,不宜做撈飯,否則會使營養成分大量流失。
  3.熬粥時不宜加堿。
  4.做肉菜時,最好把肉切成碎末、細絲或小薄片,急火快炒。大塊肉、魚應先放入冷水中用小火燉煮燒透。
  5.最好不要經常吃油炸食品。

孕婦補充葉酸

1、孕婦補充葉酸的關鍵期

  胎兒神經管畸形的發生是在懷孕的前28天內,而此時大多數準媽媽還未意識到自己已經懷孕,所以面臨著葉酸缺乏的危險,并危及到腹中的寶寶。胎兒期內,腦的發育最早也最為迅速;孕早期(3~6周)正是胎兒中樞神經系統生長發育的關鍵時期。妊娠第4周末胚胎就形成了原始腦泡,雖然在第8周時胎兒的身長只有3公分左右,體重也只增加2克多,但是這時候他的腦細胞增殖迅速,最易受到致畸因素的影響。如果在此關鍵時候補充葉酸,可使胎兒患神經管的危險減少50%~70%。
  葉酸補充的最佳時間應該從你準備懷孕前3個月至整個孕早期。葉酸的補充是延續到孕期結束,不可停頓的。在孕中、后期,寶寶DNA的合成,胎盤、母體組織和紅細胞增加都使你對葉酸的需要量大大增加。所以即使寶寶的神經系統在孕早期已經發育完成,但孕中、后期葉酸的缺乏仍然會引起巨幼紅細胞性貧血、先兆子癇、胎盤早剝的發生。

2、正確補充葉酸

  人體內葉酸總量約5~6毫克,但人體不能自己合成葉酸,只能從食物中攝取,加以消化吸收。寶寶在媽媽體內不斷生長發育,媽媽的葉酸通過胎盤轉運給他,胎盤組織與子宮的不斷成長,葉酸的需求量越來越大,如不能有意識地補充,會使葉酸水準降低。補充葉酸,首先應從最天然的食物補充開始,動物肝、腎、綠葉蔬菜中葉酸的含量都很豐富,你可以讓它們經常出現在你的餐桌上。孕媽媽們要改變一些烹制習慣,盡可能減少葉酸流失,還要加強富含葉酸食物的攝入。

3、爸爸媽媽一起補

  孕媽媽們在懷孕早期有時會疏忽大意,并不確定自己懷孕了,可能會錯過補充葉酸的最佳時機。有專家建議,可能懷孕或者計畫要個小寶寶的女性應注意每天補充葉酸,以防止小寶寶來"報到"時,自己還沒做好準備,措手不及。對于計畫想當爸爸的男性而言,葉酸不足會降低精液的濃度,還可能造成精子中染色體分離異常,會給未來的寶寶帶來患嚴重疾病的極大可能性。

4、葉酸不能濫補

  1)、長期服用葉酸會干擾孕媽媽的鋅代謝,鋅一旦攝入不足,就會影響胎兒的發育。 
  2)、孕媽媽最好能在醫生的指導下服用葉酸制劑。 
  3)、如果曾經生下過神經管缺陷嬰兒的女性,再次懷孕時最好到醫院檢查,并遵醫囑增加每日的葉酸服用量,直至孕后12周。 
  4)、懷孕前長期服用避孕藥、抗驚厥藥等,可能干擾葉酸等維生素的代謝。計畫懷孕的女性最好在孕前6個月停止用藥,并補充葉酸等維生素。

5、其他注意事項

  1.服用葉酸增補劑能保證不生神經管畸形兒嗎?不能。